如何获得0.1-0.3微米孔径（MALL）的阳性样品

客户诉求

2020年10月CDE发布了《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》，该技术指南指出：密封性检查方法优选能检测出产品最大允许泄漏限度（MALL）的确定性方法，并对方法的灵敏度等进行验证。如方法灵敏度无法达到产品最大允许泄漏限度水平或产品最大允许泄漏限度不明确，建议至少采用两种方法（其中一种推荐微生物挑战法）进行密封性研究，对两种方法的灵敏度进行比较研究。有研究表明，刚性包装上直径约为 0.1μm 的孔隙，液体泄漏的风险很小；而直径约为 0.3μm的孔隙存在微生物侵入的风险。对于无需维持顶空气体的刚性包装，可采用 6×10-6mbar·L/s 的最大允许泄漏限度值，相当于直径介于 0.1～0.3μm 的孔隙，选择这个保守的最大允许泄漏限度可确保较低风险的微生物侵入或液体泄漏，可不进行用于表征漏洞尺寸的额外的微生物或液体侵入挑战研究。

为了确保注射剂无菌，很多客户希望能将MALL值设定为0.1-0.3μm孔径。

面临挑战

如果将MALL值设定为0.1-0.3μm孔径，意味着在方法开发验证时需要用到0.1-0.3μm孔径的阳性样品，而目前阳性样品中玻璃包材用激光打孔较多，塑料包材用毛细管较多。目前，激光打孔能可靠打孔的最小孔径为1微米左右，很难通过激光打孔获得0.3微米以下的孔径。毛细管目前市面上能买到的内径通常最小为2微米，内径和0.3微米等效孔径之间如何关联，是很多客户需要解决的问题。

解决方案

众林在0.1-0.3微米阳性样品制备方面开展了专题研究，积累了丰富的实战经验，可以解决客户目前面临的挑战，确保达到0.1-0.3μm孔径（MALL值）设定的目标。